朱元璋痛哭不已，这个唯一可以劝阻他的人，还是走了。同时用马姑娘做卧底，探听朱元璋的心机动向。但是似乎事实并没有如他所愿，关系加深的，是马姑娘和朱元璋，马姑娘倒成了反卧底。不仅对待外戚如此，对待自己的孩子也十分有分寸，管教极为严格。于是杨宪上奏弹劾，果然朱元璋十分生气，立刻下令召回李文忠，但是马皇后看出来了其中的端倪，她知道这些都是一派胡言，可
洪武十五年八月，后宫人心惶惶，马皇后染疾已逾数月，身子一天不如一天，太医们也只能尽己所能维持皇后的生命，但是效果却微乎其微，朱元璋大怒，你们罔称御医，如此重要关头，却说你们无能为力？！
众大臣也都了解皇上对皇后的感情，纷纷上奏请求皇上下旨召集全国良医，同时祷告祭祀，试图以此来求得皇后的凤体安好，朱元璋仍然十分愤怒，满腔悲伤让他更加烦躁，刚想下旨将这些庸医赐死，在这时，卧床的马皇后不顾疼痛在身，只言片语都可能要费许多力气，努力开口，最后一次劝告了朱元璋：
"死生，命也，祷祀何益!且医何能活人!使服药不效，得毋以妾故而罪诸医乎?"
闻听此言，朱元璋怔在原地，这个危在旦夕的人，哪怕自己快要离去，心里想的还是别人。
此时，这个在沙场上奋勇杀敌的铁血皇帝红了眼眶，他明白，他的皇后命不久矣，于是问她：“有何想要告诉朕的，且言！”马皇后便坦然微笑，皇上还是听了自己的劝告，打消了杀死御医的念头，只是她了解这个服侍了一辈子的人，脾气太坏，但是无论如何，还是要交代几句啊：
“愿陛下求贤纳谏，慎终如始，子孙皆贤，臣民得所而已。”
言毕，撒手人寰。朱元璋痛哭不已，这个唯一可以劝阻他的人，还是走了。
感情深厚，患难与共马皇后的生父因为躲避敌人需要逃亡，可是不忍自己的掌上明珠跟着自己颠沛流离居无定所，于是便把她托付给了郭子兴，郭子兴也认她为义女，视如己出。
时值动荡年代，百姓们由于元朝的压迫和剥削，仿佛生活在地狱之中，各地爆发的起义数不胜数，郭子兴也在其中，于是，此时还是马姑娘的马皇后跟随着父亲故交加入了起义队伍。
朱元璋离开皇觉寺，投奔的正是郭子兴的队伍，他为人能干，又处事精明，手下的士兵一个个都很崇拜他，能力出众的他十分受郭子兴赏识，惜才又略有私心的郭子兴，将马姑娘许配给了这位得力干将，希望这样的安排可以加深两人的关系，让朱元璋对自己死心塌地。同时用马姑娘做卧底，探听朱元璋的心机动向。
但是似乎事实并没有如他所愿，关系加深的，是马姑娘和朱元璋，马姑娘倒成了反卧底。嫁给了朱元璋后，马姑娘夫唱妇随，十分信任和爱护自己的丈夫，洗衣做饭生活起居，一切都让朱元璋真正拥有了家的感觉，于是战场上的他更加卖力，因为家里有个惦念自己的良人，他有了奋斗的目标，让自己的家不再是军中帐篷，而是乱世中的一方静谧天地。这里有他，有妻子，有袅袅的炊烟，是流浪多年后难得的精神皈依。
朱元璋的战绩越来越惊人，只是与此同时，郭子兴的嫉妒与猜忌也越来越严重，源于朱元璋的才能与气魄，军中的士兵愈发打心眼里尊敬朱元璋，并没有任何异心的朱元璋被猜忌了。郭子兴的小肚鸡肠很快就体现在行动上，他随意找了一个借口将朱元璋关进了一个屋子，不给饭吃，士兵们没人敢违背他的命令。
但是马姑娘心疼丈夫，想起自家这个一顿饭能吃几碗饭的粗犷麻脸汉子，没有饭吃该有多难捱呢，马姑娘偷偷溜到厨房，烙好几张炊饼，揣在怀里，哪怕饼烫得她胸口皮肤都坏了，她还是忍住了疼痛，心里只是想着自己的丈夫，随后又去找养父养母，恳求他们放过朱元璋，并且许诺，亲生父母留给她的财产全部不要了，都留给他们，朱元璋这才得以脱离险境。
朱元璋离开郭子兴的时候，马姑娘二话不说随之离去，她心里明白，自己的丈夫有能力有魄力，并且嫁鸡随鸡嫁狗随狗的道理，她也懂。在此后的每一场战役的背后，都有马姑娘的心血，朱元璋只是和尚出身，认字很少，可是马姑娘是大家闺秀，从小父母教她看书写字，于是所有的文书工作都是她在做，并且做得非常出色，一切事务都打理得井井有条。
至正十五年的时候，朱元璋率领士兵饮马长江，马姑娘和众多士兵的家属们都留在和州，等待着自己的丈夫或者父亲的归来，可是由于战术问题，长江一带的交通悉数被元军切断，留在和州的众多家眷一个个都慌了神，一家的顶梁柱如果回不来，家庭就撑不下去了。许多人都冲昏了头脑，想要上前线搭救自己的家人，这个时候，马姑娘用自己最大的努力帮助朱元璋稳定后方，并且鼓励留在和州的少数士兵，让他们不要害怕，正是她的沉稳冷静才能让朱元璋没有后顾之忧，一心攻打元军。
至正二十年，朱元璋与陈友谅双方大战一场，朱元璋在战斗中奋勇杀敌，但是却身受重伤，马姑娘听闻之后心急如焚，陈友谅对自己的丈夫恨之入骨，身受重伤留在战场上的结局就只能是死路一条，于是她不顾众人劝说，在战场上背起朱元璋不顾一切地逃离战场，最终逃出生天，此时的马姑娘对于朱元璋来说，不只是夫妻恩情，更有救命之恩。
在后来的许多战役中，士兵越来越多，战争越来越频繁，马姑娘就自告奋勇做后勤，亲手缝制了许多衣服和鞋子，甚至在最艰苦的时候，把自己身上所有值钱的东西都上交，为的就是稳定军心，让士兵们全心全意为朱元璋效劳。
马姑娘在朱元璋建立大明的路途上，所有的功劳不亚于那些开国功勋们，但是她并没有以此为傲，要求朱元璋给自己多少金银珠宝或是绫罗绸缎，1368年，朱元璋称帝，建立大明王朝，国号洪武，马姑娘自然当仁不让被封为皇后。
多少年的同甘共苦，都让朱元璋对她宠爱有加，但她并没有恃宠而骄，所有的作为都在为后宫妃子做典范，同时，也在朱元璋怒火攻心或者猜忌他人时，以妻子的身份劝告他。
贤良淑德，规劝丈夫别看马姑娘的身份摇身一变成了马皇后，但是她的内心，还是那个勤俭持家，一心为丈夫着想的马姑娘。跟随朱元璋南征北战，见到了太多的贫穷，并且朱元璋也是被贫穷逼得造了反，元朝的残暴让她深刻地意识到，虽然身处皇宫，但是万万不能偏离了自己最初的本心，所以，她从不铺张浪费。
朱元璋想让跟着自己受了许久战争之苦的发妻过上真正的皇后生活，赐她首饰衣服，马皇后统统拒绝，她知道人间疾苦，不想大明出现“朱门酒肉臭，路有冻死骨”的强烈反差，自己穿旧衣服，破了就打上补丁继续穿，虽然自己衣着简朴，可是却在后宫架起了织布机，号召后宫的人和自己一起织一些绸缎衣服和被子，然后命人带到宫外，分发给那些孤寡老人或者无家可归的人。
在穷苦人的眼里，马皇后就是活菩萨，平易近人，没有皇后的架子。她不仅勤俭持家，还管理有方，皇后的地位明明尊崇无比，但是她却从来都不用自己皇后的身份去随意处罚人，而是用自己的仁厚管理她们，嫔妃无不宾服。甚至宫女们有时疏忽大意犯下了错误，她并不会责罚，而是体谅她们都是小姑娘。
将后宫管理得井井有条的马皇后，在皇上想要给自己的家人封官加爵的时候，却断然予以拒绝，马皇后虽然身为女人，但是也深知外戚掌权过大的危害，她不想因为自己和自己的家人，将朱元璋置入难堪的地位，几番拒绝之后，朱元璋才作罢。
不仅对待外戚如此，对待自己的孩子也十分有分寸，管教极为严格。贤良淑德的马皇后秉承着严于律己宽以待人的思想，深受宫里上上下下的尊重，与此同时，许多朝中大臣也十分感谢这位善良的皇后，正是由于她对皇帝的谆谆规劝，他们才得以活命。
朱元璋当上皇帝后，性情急躁，喜好猜忌，并且喜怒无常，在朝前总是会因为一句话而发怒，马皇后便在后宫等候他，下朝以后，回到后宫的朱元璋往往犹愤然不已，马皇后便会好言相劝，并举出赦免他们的好处。
在称帝之前，朱元璋收过一个义子叫李文忠，马皇后对他一直都是视若己出，关爱有加，称帝后，朱元璋派他守卫严州，可是身为皇上的义子，许多人眼红，便有人诬陷，杨宪就是其中一个，他知道皇帝爱猜忌，随便一个不遵纪守法的理由就能让他下令革去李文忠的职位。
于是杨宪上奏弹劾，果然朱元璋十分生气，立刻下令召回李文忠，但是马皇后看出来了其中的端倪，她知道这些都是一派胡言，可是规劝丈夫时，她却说：严州地势十分重要，一旦召回主将，很有可能遭受敌人的突袭，陛下觉得刚才的旨意合适吗？并且文忠是我们的儿子，他的为人您还不清楚吗？而杨宪的话，只是一面之词，陛下万万不可轻信!
一番话滴水不漏，并没有斥责朱元璋的武断，而是用了十分温和的说法劝阻了他的错误，而事实也证明了马皇后说的是对的。
洪武十三年，胡惟庸案牵连甚广，大学士宋濂一家也被殃及，朱元璋对待涉及此案的人异常无情，无论是谁都被处以死刑，宋濂虽然身为太子的老师也不能幸免，听闻此事，马皇后再次规劝皇上：
“民家为子弟延师，尚以礼全终始，况天子乎?且濂家居，必不知情。”
但是此时的朱元璋已经很铁石心肠，听完此话依然坐上餐桌准备用膳，马皇后见状便不再多言，只是心中早已想好下一步该怎么做了，于是自己坐在一旁并不拿筷子，朱元璋疑惑地问她为什么不吃饭，正中下怀的马皇后立刻回答：
“妾为宋先生作福事也。”
听完这句话的朱元璋，心里是五味杂陈，妻子想法设法为宋濂求情，自己的做法势必有些不妥，于是下令赦免宋濂。
评价马皇后一生贤良淑德，史书评价曰：
后仁慈有智鉴，好书史。后勤于内治，暇则讲求古训。母仪天下，慈德昭彰。
她用自己的一言一行诠释了什么叫母仪天下，最重要的是，她并没有依附于皇帝，而是在他做错事情时想尽办法阻止这个错误，朱元璋因为这样的皇后，在前期赦免了许多不该杀的人。
可惜，这个唯一能够劝阻住朱元璋的人早早离开了，后期的朱元璋暴戾之气炽烈升腾的时候，再也没有人去劝阻，也再没有人敢去劝阻，这不禁会让人产生联想，假如马皇后没有死，或许，洪武后期惨死的人会少许多吧！
参见《明史》《马皇后传》《明史演义》
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